Tumore al colon retto sotto marcatura
Individuato un gruppo di cellule immunitarie che può predire il rischio di recidiva
Alcuni ricercatori dell’Istituto europeo di oncologia hanno individuato un gruppo di cellule immunitarie che può predire il rischio individuale di ripresa del tumore al colon retto, dopo l’intervento chirurgico, consentendo di agire tempestivamente.
«Definire nuovi e più precisi criteri per prevedere il rischio di ripresa della malattia è una delle priorità per la cura di questo tumore, il terzo più diagnosticato al mondo. Una stratificazione dei pazienti in base al rischio di recidiva consentirebbe non solo di fornire cure più mirate, ma anche di evitare trattamenti non necessari», afferma Luigi Nezi, direttore dell’Unità di Microbiome and Antitumor Immunity in Ieo e co-responsabile dello studio.A essere analizzate sono state le caratteristiche molecolari dei tessuti intestinali tumorali e non tumorali in campioni di oltre 40 pazienti.
«Abbiamo osservato che i tumori maggiormente infiltrati da neutrofili dalla peculiare alta espressione della molecola CD15 high contengono anche molte cellule immunitarie di tipo T CD8», spiega Teresa Manzo, co-responsabile dello studio e a capo dell’Unità di Immunometabolism and Cancer Immunotherapy in Ieo. «Queste ultime sono solitamente associate a un’efficace risposta antitumorale ma, in presenza dei neutrofili-CD15high, producono invece alti livelli di Granzima K (Gzmk), una molecola in grado di rimodellare i tessuti circostanti il tumore e favorirne l’aggressività». I neutrofili sono cellule immunitarie che nella sede dell’infiammazione contribuiscono a neutralizzarne la causa e a sanificare il microambiente.
«Tuttavia è essenziale che il loro intervento sia controllato e limitato, altrimenti contribuirebbero a cronicizzare anziché risolvere l’infiammazione. Le nostre analisi hanno invece dimostrato che, nei tumori colon rettali, spesso i neutrofili rimangono attivi e, promuovendo la produzione di Granzima K da parte delle T CD8, rendono queste ultime pro-tumorigeniche», aggiunge Silvia Tiberti, prima autrice dell’articolo pubblicato su Nature Communications sui risultati della ricerca.Ecco perché è possibile considerare un profilo immunologico caratterizzato da neutrofili CD15 e cellule T CD8 con alto Gzmk un fattore che indica una predisposizione alla progressione tumorale.
Ora la sfida è come utilizzare la nuova conoscenza anche dal punto di vista terapeutico. «Ciò che possiamo fare da subito è mettere in regime di stretta sorveglianza i pazienti ad alto rischio», prosegue Nezi, «al fine di individuare precocemente gli eventuali nuovi focolai neoplastici. Nel medio lungo termine, invece, stiamo lavorando per sviluppare nuovi approcci terapeutici che agiscano direttamente sui neutrofili CD15 high, sulla loro interazione con i linfociti T CD8 e per ridurre i livelli di Gzmk nel tumore». Si tratta di corregger” il sistema immunitario, che in questo caso viene cooptato dal tumore per favorirne lo sviluppo anziché proteggere da esso. (riproduzione riservata)
