Patologia della retina: Bayer sottopone all’EMA aflibercept 8 mg

Bayer ha presentato all'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per aflibercept 8 mg in due importanti patologie oculari della retina, la degenerazione maculare neovascolare (essudativa) correlata all'età (nAMD) e l'edema maculare diabetico (DME). La sottomissione si basa sui risultati positivi dello Studio di Fase III PULSAR nella nAMD e dello studio di Fase II/III PHOTON nel DME. Alla settimana 48, entrambi gli studi hanno raggiunto l'endpoint primario di non inferiorità in termini di acuità visiva (BCVA – best corrected visual acuity) di aflibercept 8 mg somministrato ogni 12 o 16 settimane, rispetto ad aflibercept 2 mg somministrato ogni 8 settimane, dopo 3 dosi mensili iniziali. Il 77 percento dei pazienti affetti da nAMD e l'89 percento di quelli con DME ha mantenuto intervalli tra le iniezioni pari a 16 settimane con aflibercept 8 mg, con una media di 5 iniezioni fino alla settimana 48. Nei pazienti trattati con intervalli tra le iniezioni pari a 12 settimane, il 79 percento di quelli con nAMD e il 91 percento di quelli con DME ha mantenuto questo intervallo con aflibercept 8 mg con una media di 6 iniezioni. In questi studi, il profilo di sicurezza di aflibercept 8 mg è risultato coerente con quello consolidato di aflibercept 2 mg.

"I pazienti affetti da degenerazione maculare neovascolare correlata all'età e da edema maculare diabetico richiedono un trattamento continuato per mantenere l'acuità visiva e per prevenire la riduzione della vista o addirittura la cecità, ma alcuni di essi hanno difficoltà a mantenere l’aderenza al trattamento. Per questo, estendere gli intervalli tra un’iniezione e l’altra risponde a un'importante esigenza dei pazienti. Gli studi registrativi dimostrano una durata d’azione di aflibercept 8 mg senza precedenti, garantendo al contempo un'acuità visiva comparabile e un profilo di sicurezza simile a quello del gold standard aflibercept 2 mg", ha dichiarato Christian Rommel, membro del Comitato Esecutivo della Divisione Farmaceutica di Bayer e responsabile della Ricerca e Sviluppo. Nei trial clinici sono stati studiati anche i risultati anatomici (endpoint secondario): tutti i gruppi di pazienti trattati con aflibercept 8 mg alla settimana 48 hanno dimostrato superiorità nel controllo del fluido retinico nella nAMD e un valido controllo della malattia con intervalli tra le somministrazioni di 12 e 16 settimane nella nAMD e nel DME rispetto ad aflibercept 2 mg. Alla settimana 48, nei pazienti che hanno ricevuto aflibercept 8 mg con intervalli di 12 e 16 settimane, sono state ottenute riduzioni nella variazione media dello spessore retinico centrale (CRT) simili rispetto a quelli trattati con aflibercept 2 mg, somministrato ogni 8 settimane. La sicurezza di aflibercept 8 mg, in entrambi gli studi, è risultata in linea con il profilo di sicurezza consolidato di aflibercept 2 mg, e coerente con gli studi clinici precedenti. I tassi di infiammazione intraoculare (IOI) per aflibercept 8 mg, rispetto ad aflibercept 2 mg, sono stati dello 0,7 percento contro lo 0,6 percento in PULSAR e dello 0,8 percento contro lo 0,6 percento in PHOTON. Non sono stati osservati casi gravi di IOI. Non ci sono state differenze clinicamente rilevanti nella pressione intraoculare tra i gruppi di trattamento. In entrambi gli studi non si sono verificati casi di endoftalmite o vasculite retinica, né nuovi segnali relativi alla sicurezza fino alla settimana 48.

Aflibercept 8 mg è sviluppato da Bayer insieme a Regeneron, che detiene i diritti esclusivi per aflibercept 2 mg e aflibercept 8 mg negli Stati Uniti. Bayer ha in licenza i diritti esclusivi di commercializzazione al di fuori degli Stati Uniti, dove le aziende condividono equamente i profitti derivanti dalle vendite di aflibercept 2 mg. Aflibercept 8 mg è in fase di sperimentazione e la sua sicurezza ed efficacia non sono ancora state valutate da alcuna Autorità regolatoria. Aflibercept 8 mg è stato sviluppato per soddisfare l'importante esigenza dei pazienti di prolungare gli intervalli tra un’iniezione e l’altra, riducendo così l’impatto del trattamento. Aflibercept 8 mg fornisce una dose molare 4 volte superiore rispetto allo standard di cura (aflibercept 2 mg) con l'obiettivo di aumentare il tempo di soppressione del Fattore di Crescita dell’Endotelio Vascolare (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF). Aflibercept 8 mg è stato studiato nella degenerazione maculare neovascolare (essudativa) correlata all'età (Studio PULSAR) e nell'edema maculare diabetico (Studio PHOTON) per valutare l'efficacia e la sicurezza rispetto ad aflibercept 2 mg. PULSAR e PHOTON sono studi registrativi in doppio cieco, con controllo attivo. Entrambe le sperimentazioni sono state condotte in più centri a livello globale, con disegni ed endpoint simili. Lo Studio di Fase III PULSAR nella nAMD e lo Studio di Fase II/III PHOTON nel DME hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di aflibercept 8 mg somministrato ogni 12 o 16 settimane, rispetto ad aflibercept 2 mg somministrato ogni 8 settimane, dopo 3 dosi mensili iniziali, a 48 settimane.

I pazienti di entrambi gli studi clinici sono stati randomizzati al basale e assegnati ai tre diversi bracci. In entrambi gli studi, 1.164 pazienti sono stati trattati con aflibercept 8 mg. Tutti i pazienti nei gruppi trattati con aflibercept 8 mg sono stati costantemente valutati in base a criteri di modifica dell’intervallo tra i trattamenti (DRM – dosing regimen modification) rigorosi, clinicamente rilevanti e incentrati sul paziente, a partire dalla settimana 16 per tutta la durata dello studio. In entrambi gli studi clinici, i pazienti che assumevano aflibercept 8 mg sono stati valutati in 4 diversi momenti temporali secondo i criteri di DRM, al fine di garantire un adeguato controllo della malattia fino alla settimana 48. La degenerazione maculare neovascolare (essudativa) correlata all'età (nAMD) è una malattia dell'occhio che progredisce rapidamente e, se non trattata, può portare alla perdita della vista in soli tre mesi. La nAMD è una delle principali cause di cecità irreversibile e di riduzione della vista in tutto il mondo e colpisce le persone con l’avanzare dell’età. Questa patologia si manifesta quando sotto la macula, la parte dell’occhio che consente la visione centrale nitida insieme ai dettagli, proliferano vasi sanguigni anomali, perdendo liquido. Questo fluido può danneggiare e cicatrizzare la macula, causando la perdita della vista. Nel mondo 196 milioni di persone sono affette da nAMD e si prevede che questa cifra arriverà a 288 milioni entro il 2040. L'edema maculare diabetico (DME) è una complicanza oculare comune delle persone affette da diabete. La patologia si verifica quando elevati livelli di zucchero nel sangue danneggiano i vasi sanguigni dell'occhio, che rilasciano liquido nella macula. Questo può portare alla perdita della vista e, in alcuni casi, alla cecità. Attualmente in tutto il mondo, soffrono di retinopatia diabetica (RD) 146 milioni di persone, patologia che può evolvere in una condizione più grave, l'edema maculare diabetico (DME).