Nuovi dati dall’ASCO sul tumore colorettale metastatico refrattario

Servier e Taiho Oncology, Inc. hanno reso noti i dati di Sunlight, studio globale di fase 3, che ha valutato la combinazione di trifluridina/tipiracil e bevacizumab nei pazienti adulti con carcinoma colorettale metastatico refrattario (mCRC), dimostrando che lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza globale (OS). I dati saranno presentati (Abstract n. 392020) il 21 gennaio 2023 presso l'American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI) a San Francisco.

Il cancro del colon-retto è il terzo tumore più comune al mondo, con quasi 1,4 milioni di nuovi casi ogni anno, pari al 10 percento dei casi di cancro globali. ¹Il CRC è la seconda causa più comune di mortalità per cancro, rappresentando 881.000 decessi a livello globale nel 2018. Si prevede che l'incidenza mondiale del cancro del colon-retto supererà i 3 milioni di casi all'anno entro il 2040 e si prevede che il numero di decessi aumenterà di oltre il 70 percento a 1,6 milioni all'anno. Lo studio Sunlight ha valutato l'efficacia e la sicurezza di trifluridina/tipiracil più bevacizumab rispetto alla sola trifluridina/tipiracil in pazienti con mCRC intolleranti o con tumore refrattario a seguito della progressione della malattia a due precedenti regimi chemioterapici. I risultati dimostrano che la combinazione sperimentale ha permesso un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo dell'OS di 3,3 mesi rispetto alla sola trifluridina/tipiracil. Il miglioramento della OS rappresenta una riduzione del 39 percento del rischio di morte nei pazienti con mCRC refrattario.

Per quanto riguarda l'endpoint secondario, si è osservato un miglioramento statisticamente significativo per la combinazione trifluridina/tipiracil più bevacizumab rispetto alla sola trifluridina/tipiracil nella sopravvivenza libera da progressione. "La prognosi per i pazienti con carcinoma colorettale metastatico che non rispondono alla chemioterapia rimane scarsa, con tempi di sopravvivenza mediani tipicamente compresi tra 4 e 8 mesi – ha affermato Josep Tabernero, MD, PhD, head of Medical Oncology, Vall d'Hebron University Hospital, Barcellona, Spagna, e principal investigator dello studio Sunlight – In considerazione del fatto che i casi di cancro del colon-retto sono in aumento, c'è un urgente bisogno di nuove opzioni terapeutiche che possano prolungare la sopravvivenza nei pazienti con cancro del colon-retto metastatico nelle fasi avanzate della malattia. In questo senso i risultati dello studio Sunlight rappresentano un traguardo importante per i pazienti e per la comunità medica”.

Gli effetti collaterali sono stati quelli previsti sulla base del profilo noto di ciascun trattamento e ben gestiti. La percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi severi (grado =3) è stata simile nei gruppi trifluridina/tipiracil più bevacizumab e trifluridina/tipiracil: 72,4 percento contro 69,5 percento, rispettivamente. Gli eventi avversi severi più frequenti emersi dal trattamento per i gruppi trifluridina/tipiracil più bevacizumab e trifluridina/tipiracil sono stati rispettivamente neutropenia e anemia. "Siamo molto soddisfatti dei risultati di Sunlight, che dimostrano che trifluridina/tipiracil più bevacizumab può rappresentare una terapia efficace e gestibile nel carcinoma colorettale metastatico avanzato – ha dichiarato Nadia Caussé-Amellal, MD, head of Global Development, GI Indications, Oncology and Immuno-Oncology Therapeutic area, Servier – Nei prossimi mesi Servier e Taiho Oncology intendono presentare questi dati alle autorità regolatorie al fine di rendere disponibile questa combinazione innovativa ai pazienti il prima possibile”.

“Data la prognosi tipicamente sfavorevole e le opzioni limitate per i pazienti con carcinoma colorettale metastatico refrattario, vi è una urgente necessità di esplorare diversi approcci al trattamento che possono avere un impatto sul decorso della malattia per questi pazienti – ha affermato Fabio Benedetti, MD, global chief Medical Officer Oncology, Taiho Pharmaceutical Co., Ltd – I risultati di questo studio convalidano ulteriormente l'utilità di trifluridina/tipiracil in questa popolazione di pazienti e dimostrano il potenziale impatto di questa terapia di combinazione per la gestione della malattia avanzata". Sunlight è uno studio multinazionale di Fase III, in aperto, controllato in attivo, a due bracci, per studiare l'efficacia e la sicurezza di trifluridina/tipiracil in combinazione con bevacizumab rispetto alla sola trifluridina/tipiracil, in pazienti con mCRC refrattario dopo due regimi di chemioterapia. Un totale di 492 pazienti ha partecipato ad uno studio randomizzato (in un rapporto 1:1) ricevendo trifluridina/tipiracil più bevacizumab o trifluridina/tipiracil in monoterapia. L'obiettivo primario era dimostrare la superiorità di trifluridina/tipiracil in combinazione con bevacizumab rispetto alla sola trifluridina/tipiracil, in termini di OS (endpoint primario). Gli obiettivi secondari principali erano il confronto tra i regimi in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS), tasso di risposta globale (ORR), tasso di controllo della malattia (DCR) e qualità di vita (QoL), nonché la sicurezza e la tollerabilità di trifluridina/tipiracil in combinazione con bevacizumab rispetto alla monoterapia con trifluridina/tipiracil.