Farmaci a bersaglio sicuro contro il tumore al polmone

Contro il tumore al polmone, patologia che con 43.900 diagnosi stimate nel 2022 in Italia si attesta quale seconda neoplasia più frequente negli uomini e terza nelle donne, la medicina di precisione si arricchisce di un nuovo strumento. È infatti da poco disponibile e rimborsabile tepotinib, farmaco orale prodotto da Merck e destinato al trattamento dei pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (Nsclc) avanzato. Nello specifico questa terapia orale, che prevede una singola somministrazione giornaliera, è rivolta al trattamento dei casi in cui si ha un’alterazione del gene Met, ovvero una mutazione che determina la perdita della trascrizione dell’esone 14 di Met. Tepotinib agisce come inibitore orale selettivo della proteina prodotta dal gene Met, il recettore del fattore di crescita epatocitario che, quando muta o viene prodotto in maniera eccessiva, contribuisce alla trasformazione tumorale. Ciò avviene in quanto esso è coinvolto nei processi di sopravvivenza della cellula, invasione e metastatizzazione, oltre che nell’angiogenesi del tumore stesso.

L’attività antitumorale di tepotinib è stata valutata nel corso di uno studio clinico multicentrico (Vision), i cui dati hanno mostrato risposte consistenti e durature sia in pazienti adulti trattati per la prima volta sia in pazienti precedentemente trattati con altre terapie. Nei soggetti che hanno ricevuto il farmaco come terapia di seconda linea è stata registrata una durata di risposta in media di 11,1 mesi e una sopravvivenza libera da malattia di 11 mesi, mentre la sopravvivenza complessiva mediana è stata di 19,9 mesi.

«In generale, se trattato con la sola chemioterapia, il tumore al polmone Nsclc offre una sopravvivenza complessiva di circa 12 mesi», afferma il professor Filippo de Marinis, direttore della divisione di oncologia toracica dell’Istituto europeo di oncologia e presidente Aiot-Associazione italiana oncologia toracica. «Gran parte dei pazienti con Nsclc di nuova diagnosi è in stadio avanzato: la proporzione di pazienti con Nsclc con malattia in stadio IV alla diagnosi è pari a 47% - 55%, mentre in stadio III alla diagnosi è pari a 25% - 30%».

Accanto alla chemioterapia tradizionale, che non riesce a ridurre significativamente il rischio di recidive, oggi esistono anche altre opzioni terapeutiche come l’immunoterapia (da sola o in combinazione con la chemioterapia) e le terapie a bersaglio molecolare su geni alterati, diventati strumenti fondamentali nel trattamento del tumore polmonare non a piccole cellule metastatico.

«Tra i farmaci a bersaglio molecolare, tepotinib consente di disegnare un nuovo percorso terapeutico mirato per i pazienti con alterazioni genetiche METex14, che sono particolarmente difficili da trattare e con una prognosi sfavorevole. Tutto ciò massimizzando il beneficio clinico, a fronte di un profilo di sicurezza gestibile», conclude il professore. (riproduzione riservata)