Lupus eritematoso sistemico, risultati positivi di anifrolumab per via sottocutanea

I risultati positivi dello studio di fase III Tulip-Sc pubblicati sulla rivista scientifica ‘Arthritis & Rheumatology’ hanno dimostrato come anifrolumab somministrato per via sottocutanea ha portato a una riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante dell’attività di malattia, rispetto al placebo, nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (Les). 

I risultati sono stati. Nell’analisi completa dello studio Tulip-Sc, il 56,2% dei pazienti che hanno ricevuto anifrolumab ha ottenuto una riduzione dell’attività di malattia alla settimana 52, rispetto al 37,1% che hanno ricevuto placebo, misurata utilizzando la scala British Isles Lupus assessment group based Composite lupus assessment (Bicla) (differenza [CI 95%] = 19,1% [9,0–29,2%]; p = 0,0002), risultato che si è dimostrato coerente con quello degli studi precedenti.1-4 Il profilo di sicurezza osservato nello studio Tulip-Sc è risultato coerente con il profilo clinico già noto di anifrolumab somministrato tramite infusione endovenosa (Iv). I risultati completi hanno confermato i dati dell’analisi ad interim, che era risultata statisticamente significativa. 

I pazienti con Les presentano un rischio più elevato di morte precoce e si stima che il 50% di essi sviluppi un danno d’organo irreversibile entro cinque anni dalla diagnosi a causa dell’attività della malattia e dell’utilizzo cronico di corticosteroidi orali (Ocs). Ridurre l’attività della malattia e al contempo l’uso di Ocs riduce il rischio di danno d’organo a lungo termine e aiuta i pazienti a evitare gli effetti debilitanti della malattia.

Le raccomandazioni terapeutiche per il Les recentemente aggiornate sottolineano ora il raggiungimento della remissione secondo i criteri Doris come obiettivo primario di cura e incoraggiano fortemente la riduzione graduale del dosaggio di Ocs, fino all’interruzione, per minimizzarne l’esposizione a lungo termine.

“I risultati dello Studio Tulip-Sc, che mostrano una riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante dell’attività di malattia, rappresentano un  importante passo avanti nella gestione del lupus eritematoso sistemico, una patologia complessa e altamente impattante sulla qualità di vita dei pazienti – spiega la professoressa Marta Mosca, ordinario di Reumatologia presso l’Università degli Studi di Pisa, direttore della Unità operativa di Reumatologia e responsabile della Lupus clinic – Lo studio conferma l’efficacia di anifrolumab già dimostrata con la formulazione con somministrazione per via endovenosa, rafforzando l’importanza di puntare al raggiungimento della remissione di malattia come traguardo fondamentale per migliorare la prognosi e la qualità di vita dei pazienti. L’autosomministrazione per via sottocutanea di anifrolumab rappresenta una nuova opportunità, in aggiunta alla somministrazione per via endovenosa già disponibile, particolarmente significativa per pazienti spesso fragili e con bisogni assistenziali complessi. I dati pubblicati confermano inoltre il profilo di efficacia, sicurezza e tollerabilità di anifrolumab nel trattamento dei pazienti con Les”.

Susan Manzi, Md, Mph, chair of the Allegheny health network (Ahn) Medicine institute, direttore del Lupus center of excellence all’Ahn autoimmunity institute e principal investigator dello studio Tulip-Sc, ha affermato: “Questi risultati significativi dello studio Tulip-Sc forniscono fiducia che l’efficacia e i tassi di remissione definiti secondo i criteri Doris che abbiamo osservato con anifrolumab possano essere raggiunti con la nuova somministrazione per via  sottocutanea, consentendo a un numero ancora maggiore di pazienti di beneficiare di questo trattamento efficace. I risultati sono in linea con gli importanti cambiamenti nelle raccomandazioni terapeutiche globali per il trattamento del lupus, che ora evidenziano come l’intervento precoce con farmaci biologici, favorendo la remissione e riducendo l’utilizzo di corticosteroidi orali rappresentino gli obiettivi principali del trattamento”.

Secondo Sharon Barr, Evp BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, “Questi risultati rafforzano l’approccio unico di anifrolumab, che mira al recettore dell’interferone di tipo 1 per ridurre l’attività di malattia, con l’ulteriore vantaggio dell’autosomministrazione per via sottocutanea. I risultati dello studio Tulip-Sc si basano sulle solide evidenze scientifiche di anifrolumab, che ha aiutato i pazienti a raggiungere la remissione e a ridurre significativamente la dipendenza dai corticosteroidi orali, rafforzando ulteriormente la nostra ambizione di trasformare il trattamento del lupus eritematoso sistemico”. 

Nello studio Tulip-Sc, anifrolumab ha dimostrato effetti clinicamente significativi su una serie di outcome: riduzione dell’attività di malattia del Les durante la riduzione graduale di Ocs fino al raggiungimento di un basso dosaggio (=7,5 mg/die), un numero maggiore di pazienti che ha raggiunto una risposta Bicla in tempi più rapidi e un tempo numericamente ritardato alla prima riacutizzazione. Negli endpoint secondari ed esplorativi pre-specificati, il 29,0% dei pazienti trattati con anifrolumab ha raggiunto la remissione Doris e il 40,1% ha raggiunto un basso livello di attività di malattia, misurato secondo il Low-level disease activity score (Lldas).

Anifrolumab somministrato per via sottocutanea è risultato ben tollerato e la frequenza di eventi avversi globali è risultata equilibrata tra i due gruppi di trattamento con anifrolumab e con placebo. La somministrazione tramite infusione endovenosa di anifrolumab è approvata per il trattamento del lupus eritematoso sistemico in forma da moderata a grave in oltre 70 Paesi nel Mondo, inclusi gli Stati Uniti, l’Unione Europea e il Giappone e sono attualmente in corso revisioni da parte delle autorità regolatorie in altri Paesi.

A oggi, più di 40mila pazienti sono stati trattati con anifrolumab a livello globale. La somministrazione per via sottocutanea di anifrolumab è approvata nell’Unione Europea ed è in fase di revisione da parte delle autorità regolatorie in numerosi Paesi nel mondo, tra cui USA e Giappone.