Distrofia muscolare di Duchenne, vamorolone di Santhera funziona

I risultati completi delle analisi comparative a lungo termine real-world, inclusi i dati basali dello studio Guardian attualmente in corso su Agamree (vamorolone) di Santhera Pharmaceuticals, sono stati presentati al Muscular dystrophy association (Mda) Clinical & Scientific conference 2026 di Orlando, in Florida.

Il dataset include fino a otto anni di esposizione ad Agamree con una mediana di circa cinque anni nei ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (Dmd). Le analisi comprendono i dati dei partecipanti agli studi clinici che hanno proseguito il trattamento nell’ambito di diversi programmi di accesso, oltre ai dati dello studio di fase 4 Guardian (NCT06713135). I dati a lungo termine, comprensivi dei risultati basali dello studio Guardian, sono stati confrontati con una coorte storica di controllo, appaiata mediante propensity score, trattata con deflazacort o prednisone.

Nel loro complesso, i dati dimostrano che vamorolone mantiene un’efficacia a lungo termine comparabile a quella dei corticosteroidi tradizionali, migliorando al contempo la tollerabilità e riducendo in misura clinicamente rilevante i principali effetti collaterali associati agli steroidi, che spesso portano a riduzioni del dosaggio o all’interruzione del trattamento, con un impatto sugli esiti a lungo termine dei pazienti.

Questi dati sono stati presentati durante la sessione poster dell’Mda domenica 8 marzo 2026. Inoltre, Catalyst Pharmaceuticals, in collaborazione con Santhera, ha organizzato un Mda Industry Forum dal titolo ‘Vamorolone in Dmd: real-world experience, emerging questions and the path to long-term evidence’ nella Key Largo Room dell’Hilton Orlando, in Florida, condotto da Craig McDonald, Md, professore di Medicina fisica e Riabilitazione e di Pediatria presso Uc Davis Health.

Non è emersa alcuna differenza statisticamente significativa nel tempo alla perdita della deambulazione tra le dosi aggregate di vamorolone (2-6 mg/kg/die) e i corticosteroidi classici (p=0,9041), né rispetto a deflazacort (p=0,6544) e prednisone (p=0,8587) considerati singolarmente. La dose media di vamorolone osservata nella pratica clinica reale è stata pari a 4,5 ± 1,8 mg/kg/die, con una mediana di esposizione di circa 5 anni.

Questi risultati suggeriscono che è possibile ottenere migliori outcome di sicurezza a lungo termine senza compromettere l’efficacia e che i dosaggi osservati nella pratica clinica indicano come i pazienti possano tollerare nel lungo periodo dosi più elevate di vamorolone rispetto a quanto generalmente osservato con i corticosteroidi classici.

Con vamorolone, i profili di crescita staturale si sono mantenuti nel tempo, mentre nei gruppi trattati con corticosteroidi classici sono stati osservati, come previsto, un rallentamento della crescita e bassa statura. La bassa statura è stata definita come uno z-score dell’altezza < -2,0, corrispondente a circa due deviazioni standard al di sotto dei valori dei coetanei sani della stessa età, una soglia comunemente utilizzata per identificare una statura bassa clinicamente rilevante. Dopo 5 anni, la differenza media di altezza è risultata pari a +12,17 cm a favore di vamorolone.

È importante sottolineare che vamorolone è il primo corticosteroide dissociativo a dimostrare che i pazienti con Dmd possono raggiungere una crescita nella norma senza compromettere l’efficacia. Gli z-score del Bmi sono aumentati in entrambi i gruppi di trattamento, in linea con gli effetti di classe dei corticosteroidi.

Dopo una durata mediana del trattamento di circa cinque anni, è stata osservata una riduzione dell’80% nella quota di pazienti con fratture vertebrali (8,1% dei ragazzi trattati con vamorolone vs 41,9% dei ragazzi trattati con deflazacort; p=0,0082). Le fratture non vertebrali sono state osservate nel 27,5% dei pazienti, incluse le fratture delle ossa lunghe nel 12,5% dei casi, valori collocati nella fascia inferiore dei tassi riportati in letteratura per i corticosteroidi tradizionali e indicativi di un profilo favorevole nell’uso cronico.

Con vamorolone, l’età ossea è rimasta entro limiti normali rispetto all’età cronologica, mentre con i corticosteroidi classici sono comunemente riportati ritardi. La cataratta è stata osservata in un numero significativamente inferiore di pazienti rispetto al deflazacort (5,3% vs 37,8%; p=0,015) e con un’incidenza numericamente inferiore rispetto al prednisone (5,3% vs 12,1%; p=0,05). Non sono stati osservati casi di glaucoma.

I parametri glicemici e lipidici sono risultati entro i limiti di normalità nella maggior parte dei pazienti. I livelli di cortisolo mattutino sono risultati coerenti con la prevedibile soppressione surrenalica associata alla terapia corticosteroidea e non sono emersi nuovi segnali di sicurezza.

Lo studio prospettico Guardian proseguirà nei prossimi anni nella valutazione degli outcome a lungo termine, inclusi parametri antropometrici, funzione muscolare, salute ossea, funzione cardiaca e respiratoria, salute oculare, sviluppo puberale e ulteriori endpoint di sicurezza. Shabir Hasham, chief medical officer di Santhera, ha dichiarato «Queste analisi di più lungo termine contribuiscono ad ampliare il corpus crescente di evidenze che definisce il profilo clinico di vamorolone nei pazienti che continuano la terapia per periodi prolungati. I dati presentati all’Mda continuano a indicare che vamorolone mantiene un’efficacia comparabile a quella dei corticosteroidi tradizionali, mostrando al contempo miglioramenti negli outcome di sicurezza e tollerabilità associati agli steroidi. Poiché il panorama terapeutico della distrofia muscolare di Duchenne continua a evolvere, con un ricorso crescente a strategie di trattamento combinato, comprendere il profilo beneficio-rischio a lungo termine della terapia corticosteroidea è particolarmente importante. Un trattamento in grado di preservare l’efficacia riducendo al contempo gli eventi avversi che limitano il trattamento sarebbe più adatto a supportare la gestione a lungo termine della malattia, anche in associazione con terapie emergenti. Lo studio Guardian, tuttora in corso, continuerà ad ampliare la nostra comprensione di vamorolone su una gamma più ampia di outcome real-world, man mano che i pazienti avanzano con l’età e proseguono il trattamento».